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유소원이 불용성의 섬유소로 전환되는 3단계 과정 ① 트롬빈에 의해 α,000배 이상 증가한다.hwp (열기). TF/Ⅶ 복합물은 TF/Ⅶa에 의해 활성화되기도 하지만 양이 적어 충분하게 활성화되지 못하므로, tumor necrosis factor,β 사슬이 절단되면 총 단백량으로 약 2%정도 되는 Aα, 단구, 섬유소용해 및 조절. 섬유소용해기전은 응고괴를 용해시키는 일련의 반응으로써 응고 후에 혈관이 수복되는 과정에 일어나는 반응이다. 응고반응 단계마다 효소억제제가 있어 반응을 조절하고 있다. 혈장 단백질이나 혈소판의 α-과림에서도 발결된다. - Xa는 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시키는데 이때 단구나 혈소판에 결합되어 있는 보조인자 Va가 있으면 반응속도가 300, 섬유소용해 및 조절 - serine 단백분해 전구효소들이 활성형으로 전환되면 혈액이 응고됨→전구효소를 효소로 전환→농도를 증가시켜 쇼소들의 활성 촉진, F/Ⅶ복합물을 형성한다. - HMWK는 prekallikrein과 복합물을 형성하여 순환하다가 내피세포막 시스테인분해효소에  ......

 

 

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응고, 섬유소용해 및 조절

 

- serine 단백분해 전구효소들이 활성형으로 전환되면 혈액이 응고됨→전구효소를 효소로 전환→농도를 증가시켜 쇼소들의 활성 촉진, 반응의 속도 증가 시킴→섬유소원이 불용성의 섬유소를 형성하면서 응고가 완결됨

 

- 섬유소용해는 세포표면의 보조인자들의 존재하에 섬유소용해능을 갖고 있는 전구효소들이 활성형으로 전환되면 플라스미노겐을 플라스민으로 전환시킨다. 이 플라스민은 섬유소를 가수분해시키는 능력이 있다. 응고반응 단계마다 효소억제제가 있어 반응을 조절하고 있다.

 

- 혈관내피세포가 정상적인 기능을 수행하는 과정 →thrombomodulin이나 heparan과 같은 물질들로 인하여 응고가 억제되거나 전구효소나 procofactor들을 불활성화 상태로 유지

 

- 혈관이 상해를 입어 내피세포가 탈락되고 혈관점막하조직이 노출되면 혈액은 보조인자와 접촉하고 내독소, 단구, 내피세포들을 자극하여 cytokines, tumor necrosis factor, interleukin-1들을 합성시켜 조직인자의 합성을 유도한다.

 

- 응고인자 Ⅶ은 단구와 섬유아세포상에 있는 TF 와 결합, F/Ⅶ복합물을 형성한다. TF/Ⅶ 복합물은 TF/Ⅶa에 의해 활성화되기도 하지만 양이 적어 충분하게 활성화되지 못하므로, XⅡa, Xa와 같은 다른 인자들에 의해서 활성화된다.

 

- Xa는 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시키는데 이때 단구나 혈소판에 결합되어 있는 보조인자 Va가 있으면 반응속도가 300,000배 정도 증가한다. 혈액응고는 대부분 단백분해효소 억제인자들에 의해 조절 받는다. Antithrombin은 일차적으로 트롬빈, Xa, IXa 등의 활성을 억제하는 serine protease inhibitor이다. 여기에 헤파린이 존재하면 억제효과가 1,000배 이상 증가한다.

 

- 또 다른 억제기전으로는 트롬빈에 의한 negative feedback inhibition이다. 섬유소용해기전은 응고괴를 용해시키는 일련의 반응으로써 응고 후에 혈관이 수복되는 과정에 일어나는 반응이다. 플라스민은 섬유소나 섬유소원 모두를 분해시켜 분해산물을 형성시키는데 이 분해산물은 트롬빈의 활성을 억제하고 섬유소중합의 생성을 억제시키므로 파종성혈관내응고증후군과 같은 환자에 있어서는 이 분해산물들이 항응고제와 같은 기능을 한다.

 

- 다른 활성화제로는 우로키나아제의 의해 이루어지는 경로이다. 내피세포에서 합성되는데 합성초기에는 prourokinase로 합성되고 우로키나아제로 되어 플라스미노겐활성제 수용체에 결합함으로써 자가활성화한다.

 

- HMWK는 prekallikrein과 복합물을 형성하여 순환하다가 내피세포막 시스테인분해효소에 의해 kallikrein으로 활성화된다. HMWK가 활성화되는 과정에 bradykinin을 유리하고 이것은 tPA를 활성화시킨다. PAI-1은 uPA, tPA에대하여 억제제로 작용 한다.

응고인자

 

혈액응고에 관여하는 단백질은 대부분 간에서 합성되어 혈액 내로 유입된다.

응고인자 Ⅶ, Ⅷ, Ⅸ의 대량 생산 기술이 개발되므로서 대표적인 응고질환인 혈우병과 같은 유전성 질환의 치료가 가능 하기에 이르렀다

 

1 응고인자 Ⅰ-Fibrinogen

섬유소원은 분자량 340,000 dalton이나 되는 고분자성 단백질로서 간실질세포에서 합성되고 성인 1일 1.7~5g정도 합성된다. 응고 과정 3단계에서 작용하는 트롬빈의 기질물질이다. 혈장 단백질이나 혈소판의 α-과림에서도 발결된다. 섬유소원이 불용성의 섬유소로 전환되는 3단계 과정

① 트롬빈에 의해 α,β 사슬이 절단되면 총 단백량으로 약 2%정도 되는 Aα, Bβ fibrinopeptide chain fragment 가 제거되고 섬유소 단량체 형성. 트롬빈이 섬유소원에 작용해 Aα의 N-말단 Arg¹? 과 Gly¹? 사이를 Bβ 사슬의 N-말단 Arg¹⁴ 과 Gly¹? bond사이를 가수분해 시킨다.

 

② 3단계의 비공유회합 과정

두꺼운 fibrino fiber 내로 기다란 protofibil이 결합하는 것

 
 
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